五图读懂儿童质子泵抑制剂的合理应用

质子泵抑制剂(protonpumpinhibitors，PPIs)是一类作用于H+-K+-ATP酶的强效抑酸药，当前已成为反流性食管炎(GERD)、幽门螺杆菌感染的经典治疗药物，亦被广泛用于儿童胃溃疡、GERD和幽门螺杆菌感染的治疗。PPIs在儿童患者中使用日益增多，但国内说明书均未规定可用于儿童患者，本文总结了说明书、药学专著及指南共识等对儿童应用质子泵抑制剂的推荐要求，以供参考。质子泵抑制剂相关制剂部分说明书对儿童用药要求[1]由表1可知，质子泵抑制剂的说明书均不推荐用于儿童，所以临床上目前均属于超说明书用药。相关药学专著关于儿童应用质子泵抑制剂的推荐除中国国家处方集儿童版参照英国国家处方集对奥美拉唑、兰索拉唑及埃索美拉唑的应用做了相关推荐外，其他专著均不推荐应用。中国国家处方集儿童版对质子泵抑制剂的推荐相关指南共识对于儿童质子泵抑制剂的推荐指南共识对儿童应用质子泵抑制剂的推荐也并不积极，品种只推荐了奥美拉唑，但是FDA药物说明书中提示，不同PPIs在不同年龄段的儿童中其适用性不同[10]，FDA批准PPIs可用于儿童患者短期治疗症状性胃食管反流病和食管炎，如表5所示；综上所述，建议在儿童患者中使用PPIs需更谨慎，并按知情同意等超说明书用药流程操作，同时还要注意以下情况：

1.剂型的选择：

PPIs在酸中不稳定，所以PPIs制剂常采用肠溶包衣方式，允许药物在pH＞6才释放。而当儿童给药时，由于按体质量分剂量给药时，需将肠溶片掰开或肠溶胶囊除去，会导致PPIs与胃酸接触而失活。对于不能吞服胶囊或片剂的儿童或不适合整颗剂量，推荐使用肠溶胶囊，去除胶囊将肠溶颗粒取出并悬浮在酸性介质如果汁、酸奶或苹果酱中给药。需注意因胃酸分泌可破坏药物，胶囊内的颗粒或片剂不应被粉碎、咀嚼或溶解。也有学者建议可将肠溶颗粒溶解在8.4%碳酸氢钠溶液中制得的自制液体制剂后给药，采取该方法的兰索拉唑的相对生物利用度接近胶囊给药，但奥美拉唑的相对生物利用度较低，因此不建议奥美拉唑在8.4%碳酸氢钠溶液中给药。

2.剂量的确定：

有学者认为1岁以上儿童的P代谢酶已和成人相似，因此主要经CYP2C19和CYP3A4途径代谢的PPIs对1岁以上儿童可采用成人剂量，无需根据体质量进行剂量调整。但由于儿童生理变化及代谢差异，大部分研究者仍根据体质量给药。同时PPIs使用中还需注意其剂量需个体化，约25%的患者甚至需要2倍剂量。

3.PPIs长期治疗儿科患者安全性：

PPIs的长期大剂量使用可引起维生素B12缺乏、低镁血症及增加感染和骨折的风险，并影响联用药物的治疗安全性，同时长期的胃酸抑制会导致胃泌素水平升高从而可能增加胃息肉、胃癌、胃类癌和结肠癌发生的风险，这些在成人研究中的发现，却由于儿童研究的有限性未得到证实，但在临床应用中应密切观察患儿。编辑：兔子妍题图：站酷海络投稿邮箱：tuziwangyan